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VALORES ALTERADOS DE IL2, IL4, IL5 E IL10 SE ASOCIAN A ACTIVIDAD CLINICA EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Grau García E 1, Feced Olmos C 1, Labrador Sánchez E 1, Ortiz -Sanjuán FM 1, Alcañiz Escandell C 1, Arévalo Ruales K 1, Chalmeta Verdejo I 1, De la Rubia Navarro M 1, Fragio Gil JJ 1, González Mazarío R 1, González Puig L 1, Ivorra Cortés J 1,2 , Martínez Cordellat I1, Negueroles Albuixech R 1, Oller Rodríguez JE 1, Vicens Bernabeu E 1, Nájera Herranz C 1, Cánovas Olmos I 1, Hervás Marín D 3, Fernández Matilla M 4, Fernández -Llanio Comella N 4, Castellano Cuesta JA 4, Mayo F 2, Román Ivorra JA 1,2. 1 Servicio de Reumatología. HUP La Fe. Valencia. 2 Facultad de Medicina. UCV. Valencia . 3 Unidad de Bioestadística. IIS La Fe. Valencia . 4 Sección de Reumatología. H. Arnau de Vilanova . Valencia. INTRODUCCIÓN El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por alteraciones en el sistema inmune a nivel celular y humoral, siendo típica la desregulación en la producción de citoquinas . La IL 2 es una citoquina antiinflamatoria en el LES, pero su disminución se relaciona con la activación del sistema Th 2 , y por tanto con la producción de citoquinas Th 2 proinflamatorias como IL 4 , IL 5 , IL 10 o IL 13 . OBJETIVOS Analizar la relación entre los niveles de IL 2 IL 4 , IL 5 , IL 10 , IL 13 e IL 21 con los marcadores de la actividad clínica en el LES . MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional transversal de 142 pacientes diagnosticados de LES y 35 controles sanos . Se realizó una evaluación clínica y analítica completa, y se obtuvieron datos demográficos, clínicos y analíticos . Los niveles de IL 2 , IL 4 , IL 5 , IL 10 , IL 13 e IL 21 se determinaron por métodos colorimétricos, estableciéndose el valor de corte para los niveles alterados en base a la estimación de percentiles de Harrell – David de la población control . El análisis bioestadístico se realizó con el software R . RESULTADOS Los pacientes con LES presentan una disminución de IL 2 (P= 0 ,002 ) e IL 4 (P= 0 , 017 ), y un aumento de IL 10 (P< 0 ,001 ) respecto a la población control . El valor medio de SLEDAI fue de 5 ,9 ± 5 , 1 , y se observa una asociación significativa entre niveles altos de IL 10 y mayor actividad clínica (P= 0 , 001 ) . También hay una asociación con marcadores tradicionales de actividad como niveles bajos de C 3 y el aumento de IL 10 (P= 0 ,005 ), C 4 y el aumento de IL 10 (P= 0 ,006 ), IL 4 (P= 0 ,012 ) e IL 21 (P= 0 ,036 ) ; o la positividad de anti – DNA con la disminución de IL 2 (P= 0 ,045 ) . El aumento de IL 10 se asocia a positividad de ENAS (P= 0 ,022 ) . La presencia de citopenias y afectación articular se asociaba al aumento de IL 10 (P< 0 , 001 y P= 0 , 015 ) . Se observa una asociación significativa entre valores bajos de IL 2 con el descenso de IL 4 , IL 13 e IL 21 (P< 0 , 001 , P= 0 , 03 y P< 0 ,001 respectivamente) . No se observa relación de IL 2 con IL 5 e IL 10 . Se categorizaron los pacientes en función del nivel normal, alto o bajo para las seis moléculas . Aunque no se observa un perfil claro asociado a actividad clínica, los pacientes catalogados como nivel alto de IL 10 se asocian a mayor actividad (P= 0 ,001 ) . Además entre los pacientes con positividad de anti – dsDNA predominan los categorizados como nivel alto de IL 10 y nivel bajo de IL 2 , y entre los pacientes con complemento bajo predominan los categorizados como nivel alto de IL 10 . CONCLUSIONES En nuestra serie observamos principalmente elevación de IL 10 y disminución de IL 2 e IL 4 . La IL 10 parece ser el mejor biomarcador de actividad clínica, aunque los niveles alterados de otras citoquinas como IL 2 , IL 4 e IL 5 se asocian a biomarcadores tradicionales de actividad como niveles bajos de complemento o positividad de anti – DNA . Distribución de la concentración de IL10 en función de los valores de SLEDAI Distribución de la concentración de IL2 en función de los valores de anti -dsDNA Distribución de la concentración de IL4 en función de los valores de C4 Distribución de la concentración de IL5 en función de los valores de C4 Distribución de la concentración de IL10 en función de la presencia de citopenias Distribución de la concentración de IL10 en función de la presencia de manifestaciones articulares Distribución de los perfiles de citoquinas en función de los valores de SLEDAI Heatmap de los perfiles de citoquinas en cada paciente según la positividad de anti -dsDNA Heatmap de los perfiles de citoquinas en cada paciente según consumo de complemento