svr-congresos-xxiii-congreso-svr-septiembre-2020-poster-58-tratamiento
RITUXIMAB: SEGURIDAD Y PERSISTENCIA EN PACIENTES CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS Pavez Perales C 1, González Mazarío R 1, Ivorra Cortés J12 , Grau García E 1, Alcañiz Escandell C 1, Chalmeta Verdejo I1, De la Rubia Navarro M 1, Fragio Gil JJ 1, González Puig L 1, Martínez Cordellat I1, Negueroles Albuixech R 1, Oller Rodríguez JE 1, Ortiz -Sanjuán FM 1, Vicens Bernabeu E 1, Nájera Herranz C 1, Cánovas Olmos I1, R omán Ivorra JA 1,2. 1 Servicio de Reumatología . HUP La Fe . Valencia . 2 Facultad de Medicina . Universidad Católica de Valencia . Valencia . INTRODUCCIÓN Rituximab (RTX), un anticuerpo monoclonal anti – CD 20 quimérico que induce la depleción selectiva de las células B, se usa como terapia para diversas enfermedades autoinmunes sistémicas (EAS) . El tratamiento con RTX se asocia con eventos adversos (EA), tales como reacciones infusionales, infecciones y otras, que pueden conducir a la suspensión del tratamiento . OBJETIVOS Evaluar el perfil de seguridad y la persistencia de RTX en pacientes con diversas EAS en la práctica clínica de “vida real” . Evaluar la asociación de factores con el desarrollo de infecciones . MATERIAL Y MÉTODOS Estudio transversal y retrospectivo de pacientes diagnosticados de EAS tratados en un hospital terciario entre 2007 y 2018 , que recibieron al menos 1 infusión de RTX . Al inicio de RTX, analizamos datos clínicos y demográficos que incluye ro n : edad, sexo, score de Charlson , comorbilidades, uso previo de inmunosupresores (IM), terapia biológica y/o inh . de JAK, uso concomitante y dosis de glucocorticoide s (GC) , uso concomitante de IM y dosis de RTX . Durante el tratamiento analizamos : niveles de inmunoglobulina s ( Ig ) séricas , n úmero de ciclos de RTX y EA . RESULTADOS Se incluyeron 60 pacientes ( 73 ,3 % mujeres, edad media 52 ,8 ± 14 ,9 años), con una mediana de score de Charlson de 3 (P 25 – 75 1 – 4 ) y una mediana de evolución de la enfermedad de 7 ,5 años (P 25 – 75 1 ,2 – 12 , 6 ) . Tabla 1 muestra la distribución de EAS. El 85 % de los pacientes recibieron IM, 48 , 3 % agentes biológicos ( 16 ,7 % > 1 clase) y 5 % inhibidores de JAK antes de RTX . RTX se prescribió como terapia de segunda línea en el 85 % de los pacientes . El 91 ,2 % de los pacientes fue tratado con un esquema de AR ( 1 ciclo = 2 dosis separadas por 15 días) . Asociado a RTX 58 ,3 % recibió IM y 81 ,7 % GC (mediana de dosis 12 ,5 mg, P 25 – 75 7 ,5 – 15 ) . Registramos un total de 215 ,5 ciclos RTX con una mediana de 2 ,25 (P 25 – 75 1 ,3 – 5 ) ciclos por paciente . En términos de eventos adversos : 18 pacientes presentaron reacciones infusionales ( 72 ,2 % fueron leves, 61 ,1 % relacionadas con el primer ciclo y 27 , 8 % tuvieron recurrencias) . 28 pacientes presentaron infecciones ( 75 % tuvieron > 1 ), el número total de infecciones fue 64 ( 35 respiratorias, 11 urinarias, 6 de piel y tejidos blandos, 4 gastrointestinales, 3 herpes zoster no diseminado, 2 shock séptico, 1 neumonía por Pneumocystis Jiroveci , 1 de cabeza/cuello y 1 ginecológica), de éstas 10 fueron graves y hubo 1 infección oportunista . Hubo 4 casos de neoplasia ( 2 cáncer de piel no melanoma, 1 carcinoma de vejiga y 1 carcinoma ampular ) . 2 pacientes presentaron neutropenia y 1 paciente presentó neumonitis intersticial . Niveles bajos de Ig durante el tratamiento con RTX se asociaron con la presencia de infección (p < 0 . 042 , p < 0 . 028 ) . Los pacientes que desarrollaron infección recibieron más ciclos de RTX y dosis más altas de GC, pero el análisis estadístico no mostró asociación . 26 pacientes suspendieron RTX ( 10 EA y 16 otras razones) . Se registraron 5 muertes ( 2 infecciones, 2 desconocidas y 1 progresión de fibrosis pulmonar ) . El análisis de Kaplan Meier mostró menos probabilidad de continuar la terapia con RTX entre los pacientes con ES (p < 0 ,0095 ) . CONCLUSIONES La terapia con RTX fue segura en general, la presencia de EA graves fue poco frecuente. Los niveles bajos de Ig durante el tratamiento se asociaron con la presencia de infección. Los pacientes con ES mostraron menos probabilidad de continuar la terapia con RTX que el resto de EAS. N(%) Artritis Reumatoide (AR) 24(40%) Vasculitis 11(18,3 %) Lupus Sistémico Eritematoso (LES) 9 (15%) Esclerosis Sistémica (ES) 5 ( 8,3 %) Síndrome Antisintetasa 3 (5%) Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo (EMTC) 2 ( 3,3 %) Síndrome de sobreposición 2 ( 3,3 %) Otros 4 ( 6,7 %)