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EL PAPEL DE CXCL4, CXCL8 Y GDF – 15 EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICA Oller Rodríguez JE 1, Grau García E 1, González Mazarío C 1, De La Rubia Navarro M 1, Pávez Perales CA 1, Leal Rodríguez S 1, Martínez Cordellat I1, Ortiz Sanjuán FM 1, Vicens Bernabéu E 1, Negueroles Albuixech R 1, Chalmeta Verdejo I1, Alcañiz Escandell 1, C, Fragío Gil JJ 1 , Cánovas Olmos I1, Nájera Herranz C 1, González Puig L 1, Ivorra Cortés J1, Hervas Marin D 2, Román Ivorra JA 1 . 1 Servicio de Reumatología . HUP La Fe . Valencia . 2 Unidad de Bioestadística . IIS La Fe . Valencia INTRODUCCIÓN La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune que puede afectar varios órganos y su mortalidad está relacionada fundamentalmente con su afectación pulmonar . Es muy interesante buscar biomarcadores que nos ayuden con el diagnóstico temprano y que sean útiles para predecir el daño orgánico, de modo que podamos ajustar el abordaje diagnóstico y terapéutico . OBJETIVO Estudiar los niveles de CXCL 4 , CXCL 8 y GDF – 15 en pacientes con ES y población sana, así como su papel en la génesis del daño orgánico . MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, transversal y prospectivo de pacientes diagnosticados de ES según criterios ACR/EULAR 2013 . Se recogieron variables demográficas, clínicas, analíticas, de actividad (índice EUSTAR), gravedad (escala de Medsger e índice de Rodnan modificado), percepción de salud (SF 36 ) y discapacidad (HAQ y test de Cochin ) . Además , se realizaró videocapilaroscopia y pruebas de función respiratoria, así como TC de alta resolución y ecocardiografía para evaluar la afectación pulmonar . Los niveles séricos de CXCL 4 , CXCL 8 y GDF – 15 se determinaron en pacientes con Esclerosis Sistémica y en controles sanos . RESULTADOS Se incluyeron 42 pacientes ( 95 ,4 % mujeres), con una edad promedio de 59 ,2 años . La mediana de años desde el diagnóstico fue de 4 , por 6 desde el primer síntoma no Raynaud . 20 pacientes estaban diagnosticados de ES limitada, 20 pacientes de forma difusa y 2 pacientes de ES sine esclerodermia . También se incluyeron 42 controles sanos . Encontramos niveles significativamente más altos de GDF – 15 en pacientes con ES (P< 0 ,001 ), sin diferencias significativas en los niveles de CXCL 4 y CXCL 8 entre pacientes con ES y controles sanos . La presencia de GDF – 15 se asoció con ES difusa (P= 0 ,009 ), hipertensión arterial pulmonar (HTP)(P= 0 ,038 ), enfermedad pulmonar intersticial (EPID) (P= 0 ,004 ), disminución de la capacidad vital forzada (FVC)(P= 0 ,002 ), títulos séricos elevados de antiScl 70 (P= 0 ,006 ), mayor actividad de la enfermedad (índice EUSTAR) (P= 0 ,001 ), así como con dilataciones capilares y disminución de densidad capilar en la capilaroscopia (P= 0 ,015 ) . Por otro lado, se observa una asociación entre los niveles de CXCL 4 y el consumo de la fracción C 3 del complemento (P= 0 ,008 ) y la afectación cutánea (mayor puntuación en el score modificado de Rodnan )(P= 0 ,001 ), no asociada a la afectación pulmonar u otras características (cambios espirométricos o analíticos, capilaroscopia ni pruebas funcionales) . Respecto a CXCL 8 , ésta se asoció al consumo de la fracción C 4 del complemento (P= 0 ,013 ) y la presencia de tortuosidades en la capilaroscopia (P= 0 ,02 ), sin otros hallazgos significativos . CONCLUSIONES La presencia de GDF – 15 se asocia con ES difusa, afectación pulmonar, actividad de la enfermedad y cambios en la capilaroscopia . Además, CXCL 4 solo se asoció con afectación cutánea, mientras que la CXCL 8 no se relacionó con daño orgánico alguno en nuestros pacientes . Figuras 1 y 2 .Comparación entre niveles de GDF -15 en pacientes con HTP o EPID y población sana No dilataciones capilares Dilataciones capilares Densidad capilar normal Dens ida d capilar disminuída HTP EP ID Figuras 3 y 4 . Asociación entre niveles elevados de GDF -15 y dilataciones capilares , así como densidad capilar reducida