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EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS TRATAMIENTOS ANTIFIBRÓTICOS EN LA ENFERMEDAD PULMONAR INTERSTICIAL DIFUSA PROGRESIVA ASOCIADA A ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS . Lydia Montolio 1 , Javier Narváez 2 , Juan José Alegre 1 , Vanesa Vicens 3 , Lurdes Planas Cerezal 3 , Susana Herrera Lara 4 , Maria Guadalupe Bermudo 3 , Joan M Nolla 2 , Maria Molina Molina 3 Servicios de Reumatología 1 y Neumología 4 . Hospital Universitario Dr Peset , Valencia . Servicios de Reumatología 2 y Neumología 3 , Hospital Universitario de Bellvitge , Barcelona . . Material y métodos : Estudio observacional abierto en pacientes con EPID – EAS progresiva a pesar del tratamiento con GLC e inmunosupresores . Los criterios para definir una EPID como progresiva fueron : 1 ) empeoramiento ≥ 10 % en la % pCVF y/o ≥ 15 % en la % pDLCO durante el seguimiento, o 2 ) deterioro del 5 – 10 % en la % pCVF o < 15 % en la % pDLCO con empeoramiento de la disnea y/o progresión de las lesiones en el TCAR torácico . Resultados . Hasta el momento se han tratado con antifibróticos a 32 pacientes, cuyas principales características se resumen en la Tabla 1 . Todos los enfermos habían recibido tratamiento previo con FAMEsc ( 100 % ) + GLC ( 84 % ) y/o agentes biológicos ( 66 % ), a pesar de lo cual presentaron un deterioro clínico y funcional durante el seguimiento (Delta pre – tratamiento [media] : – 11 .9 en la % pCVF , – 10 .4 en la % pDLCO y – 32 .3 metros en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de los 6 minutos) . Once ( 34 % ) pacientes recibieron pirfenidona y 21 ( 66 % ) nintedanib , en todos los casos en combinación con un FAMEsc (mayoritariamente micofenolato ) y/o un agente biológico (principalmente rituximab ; ver tabla 1 ) . La intolerancia digestiva (frecuente en pacientes mayores y/o con bajo peso) obligó a disminuir la dosis de antifibrótico ( nintedanib 100 mg/ 12 horas o pirfenidona 1602 mg/día) en 10 ( 31 % ) enfermos . El tiempo medio de seguimiento tras instaurar el tratamiento antifibrótico fue de 15 meses (rango :1 – 70 ) . Al final del período de seguimiento, 26 de los 32 pacientes ( 81 % ) continuaban en tratamiento . En 4 pacientes ( 12 .5 % ) la terapia fracasó, precisando trasplante pulmonar en 2 casos (a los 7 y a los 3 meses de haber iniciado el tratamiento antifibrótico , respectivamente), mientras que en los otros 2 se optó por un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (tras 13 y 23 meses de tratamiento) . En dos pacientes ( 6 % ) el tratamiento con pirfenidona se suspendió definitivamente por efectos adversos (alteración grave de las pruebas hepáticas en 1 caso, y dolor de cabeza y mareos sin mejoría de la tolerancia al disminuir la dosis en el otro) . A la hora de cuantificar el grado de respuesta en los pacientes que continuaban en tratamiento, sólo se incluyeron en el análisis de eficacia a los 20 que llevaban ≥ 6 meses de terapia . La evolución de las variables de eficacia analizadas se muestran en las Tablas 2 y 3 . Globalmente, al final del período de seguimiento se consiguió revertir el deterioro de las pruebas funcionales en estos pacientes (Delta pre – y post tto : % pCVF : – 11.9 → +9.57, p=0.005; % pDLCO : – 10.4 → +11.87 % pDLCO , p=0.031; Walking test: – 32.3 → +33.5, p=0.042) con una estabilización de la % pCVF y la % pDLCO en la mayoría de los casos. La frecuencia de efectos adversos fue del 45%, pero sólo motivo la retirada definitiva del tratamiento en 2 pacientes (6%). La alteración de pruebas hepáticas obligó a suspender temporalmente el tratamiento en otros 2 casos, optándose en estos casos por cambiar de antifibrótico . El perfil de efectos adversos fue similar al ya conocido en FPI. Ninguno de los pacientes falleció durante el seguimiento. Conclusión : En base a nuestra experiencia preliminar, el tratamiento de rescate con fármacos antifibróticos parece ser eficaz en pacientes con EPID – EAS progresiva a pesar del tratamiento antiinflamatorio/inmunosupresor. Objetivo : Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento adyuvante de rescate con antifibróticos en la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) progresiva asociada a enfermedades autoinmunes sistémicas (EAS) . Pre – tto (media ± DE) Post – tto (media ± DE) Delta (media) p %pCVF 70 ± 17.6 82.4 ± 16.9 + 9.57 0.005 %pDLCO 44.2 ± 10. 45.1 ± 10.7 + 11.87 0.236 Walking , metros 386 ± 90 432 ± 59 + 33.47 0.035 % pCVF (N=20) % pDLCO (N=20) TACAR (N=7) Mejoría 8 (40%) 1 (5%) 0 (0%) Estabilización 10 (50%) 17 (85%) 5 (71.5%) Empeoramiento 2 (10%) 2 (10%) 2 (28.5%) Tabla 1. Características de los pacientes. Sexo (Mujeres/ varones) Edad (media ± DE), años Diagnósticos Esclerosis sistémica Artritis reumatoide Neumopatía intersticial con características autoinmunes (IPAF) Sd. de Sjögren primario Sd antisintetasa LES Sarcoidosis Vasculitis c -ANCA + Espondilitis anquilosante Tiempo de evolución de la enfermedad (mediana y rango intercuartílico 25 -75%), años. Tiempo de evolución de la EPID (mediana y rango intercuartílico 25 -75%), años. Patrón EPID. NIU NINE fibrótica Patrón combinado fibrosis -enfisema NO+NINE Fibroelastosis EPID fibrosante con clasificable 20 (62.5%) / 12 (37.5%) 59.5 ± 12 15 (Difusas 9 / Limitadas 5) 6 5 2 1 1 1 1 1 3 (IQR: 2 -8.5 ) 2.9 (IQR:2.6.9 ) 16 (50%) 9 (29%) 3 (9%) 1 (3%) 1 (3%) 2 (6%) T ratamientos previos (los pacientes podían haber recibido más de 1). Glucocorticoides Inmunosupresores Micofenolato Azatioprina Ciclofosfamida (bolus IV) Leflunomida Metotrexato Tacrolimus Dolquine Rituximab Número de ciclos de RTX (media ± DE) Otros biológicos Abatacept / Tocilizumab /Infliximab 27 (84%) 32 (100%) 19 (59%) 7 (22%) 5 (16%) 5 (16%) 1 (3%) 1 (3%) 1 (3%) 15 (47%) 3.5 ± 2.9 (rango, 1 -10) 6 (19%) 3/2/1 Tratamiento concomitante administrado con el antifibrótico Glucocorticoides Inmunosupresores Micofenolato Leflunomida Azatioprina Dolquine Biológicos Rituximab Abatacept 13 (40%) 26 (81%) 21 (66%) 3 (9%) 1 (3%) 1 (3%) 13 (41%) 12 (37.5%) 1 (3%) Tabla 2 y 3 . Evolución de las variables de eficacia.