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EFICACIA Y SEGURIDAD DE BARICITINIB Y TOFACITINIB EN VIDA REAL González Mazarío R 1 , Fragio Gil JJ 1 , Ivorra Cortés J 1,2 , Grau García E 1 , Martin de la Sierra L 2 , Alcañiz Escandell C 1 , Chalmeta Verdejo I 1 , De la Rubia Navarro M 1 , González Puig L 1 , Martínez Cordellat I1 , Negueroles Albuixech R 1 , Oller Rodríguez JE 1 , Ortiz -Sanjuán FM 1 , Pavez Perales C 1 , Vicens Bernabeu E 1 , Nájera Herranz C 1 , Cánovas Olmos I 1 , Román Ivorra JA 1,2. 1 Servicio de Reumatología. HUP La Fe. Valencia. 2 Facultad de Medicina. Universidad Católica de Valencia. Valencia. INTRODUCCIÓN Los inhibidores selectivos de las quinasas de Janus (JAK), Baricitinib y Tofacitinib , han supuesto una revolución reciente en el ámbito de tratamiento de la Artritis Reumatoide (AR) por ser fármacos orales, con resultados de eficacia y seguridad equiparables a los de las terapias biológicas, que además permiten su empleo en monoterapia . En la actualidad, las guías EULAR los sitúan en un escalón de tratamiento idéntico a los Anti – TNF . OBJETIVOS Evaluar la eficacia y seguridad del uso de Baricitinib y Tofacitinib en una cohorte de pacientes en práctica clínica real . MATERIAL Y MÉTODOS Estudio descriptivo observacional ambispectivo unicéntrico de pacientes diagnosticados de AR según criterios ACR/EULAR 2010 , que iniciaron tratamiento con Baricitinib y Tofacitinib . Se registraron variables demográficas, clínicas, analíticas, de actividad de la enfermedad y efectos adversos . Para el análisis se excluyeron los pacientes con un tiempo de exposición al fármaco inferior a 3 meses . Los análisis estadísticos se realizaron con el software R . RESULTADOS Se recogieron datos de forma consecutiva de 45 pacientes, con una edad media al inicio del tratamiento de 54 , 6 ( 12 , 1 ) años, de los cuales 39 eran mujeres ( 86 , 7 % ) . La evolución media de la AR fue de 14 , 1 ( 9 , 1 ) años, con una media de seguimiento del tratamiento de 7 ( 4 ,6 ) meses . 24 pacientes ( 53 ,3 % ) recibieron tratamiento con Baricitinib vs 21 pacientes ( 46 ,7 % ) con Tofacitinib . Las características principales de ambos grupos se representan en la Tabla 1 . CONCLUSIONES Los pacientes que inician tratamiento con inhibidores de JAK tienen una larga evolución de la enfermedad, habiendo sido expuestos previamente a FAMEb en el 75 , 6 % . Los datos de eficacia y seguridad observados son óptimos, similares a los de los ensayos clínicos . El 42 , 2 % de los pacientes fue tratado en monoterapia, con una tasa de seguimiento similar al tratamiento con FAME asociado . De nuestros 45 pacientes, 38 ( 84 , 4 % ) continúan tratamiento . En general estos fármacos muestran un perfil de seguridad manejable, con una tasa de interrupción por efectos adversos del 11 , 1 % , sin que hayamos reportado ningún exitus hasta el momento . Observamos una disminución notable de la actividad clínica, pasando de un Das 28 medio al inicio de tratamiento de 4 , 86 , que a los 6 meses se reduce a 2 , 4 . De igual modo se comporta la PCR, disminuyendo de un valor medio de 15 ,2 mg/L a 8 ,1 mg/L tras 6 meses de tratamiento . No registramos ningún efecto adverso cardiovascular, de enfermedad tromboembólica (TVP/TEP), malignidad ni hematológicos . Los efectos adversos recogidos son infecciones (respiratorias, urinarias, herpes zoster), hipertransaminasemia y mareos . Baricitinib n=24 (53,3%) Tofacitinib n = 21 (46,7%) Edad al inicio del tratamiento (años) 52,9 (11,3) 56,5 (12,9) Años de evolución de la AR 16,3 (9,8) 11,9 (8) Mujeres 23 (95,8%) 16 (76,2%) Factor reumatoide o antipéptido citrulinado positivo 19 (79,2%) 11 (52,3%) Dosis plena del fármaco 19 (79,2%) 20 (95,2%) Meses de tratamiento 6,6 (4,3) 6,2 (4,9) Fame sintético asociado Metotrexato Leflunomida Hidroxicloroquina Sulfasalazina Ninguno 9 (37,5%) 4 (16,7%) 0 (0%) 1 (4,2%) 10 (41,7%) 9 (42,9%) 2 (9,5%) 1 (4,8%) 0 (0%) 9 (42,9%) Corticoides asociado 13 (54,2%) 18 (85,7%) Primera indicación 6 (25%) 5 (23,8%) Fallo a 1 biológico previo 3 (12,5%) 8 (38,1%) Fallo a 2 biológico previos 4 (16,7%) 3 (14,3%) Fallo a 3 o más biológicos previos 10 (41,7%) 4 (19,1%) Interrupción temporal 9 (37,5%) 3 (14,3%) Efectos adversos 13 (54,2%) 10 (47,6%) Efectos adversos graves 3 (12,5%) 1 (4,8%) Infecciones 9 (37,5%) 4 (19,1%) Infecciones graves 2 (8,3%) 1 (4,8%) Herpes Zoster 1 (4,2%) 1 (4,8%) Interrupción permanente Fallo 1 º Efecto adverso grave Intolerancia 1 (4,2%) 3 (12,5%) 0 (0%) 1 (4,8%) 1 (4,8%) 1 (4,8%) % de continuidad de tratamiento 20 (83,3%) 18 (85,7%) TÍTULO EFICACIA Y SEGURIDAD DE BARICITINIB Y TOFACITINIB EN VIDA REAL. AUTORES González Mazarío R 1, Fragio Gil JJ 1, Ivorra Cortés J 1,2 , Grau García E 1, Martin de la Sierra L 2, Alcañiz Escandell C 1, Chalmeta Verdejo I 1, De la Rubia Navarro M 1, González Puig L 1, Martínez Cordellat I 1, Negueroles Albuixech R 1, Oller Rodríguez JE 1, Ortiz -Sanjuán FM 1, Pavez Perales C 1, Vicens Bernabeu E 1, Nájera Herranz C 1, Cánovas Olmos I 1, Román Ivorra JA 1,2. LUGAR DE TRABAJO 1 Servicio de Reumatología. HUP La F e. Valencia. 2 Facultad de Medicina. Universidad Católica de Valencia. Valencia. OBJETIVOS Evaluar la eficacia y seguridad del uso de Baricitinib y Tofacitinib en una cohorte de pacientes en práctica clínica real. MATERIAL Y MÉ TODOS Estud io descriptivo observacional ambispectivo unicéntrico de pacientes diagnosticados de AR según criterios ACR/EULAR 2010, que iniciaron tratamiento con Baricitinib y Tofacitinib . Se registraron variables demográfica s, clínicas, analíticas, de actividad de la enfermedad y efectos adversos. Para el análisis se excluyeron los pacientes con un tiempo de exposición al fármaco inferior a 3 meses. Los análisis estadísticos s e realizaron con el software R. RESULTADOS Se recogieron datos de forma consecutiva de 45 pacientes, con una edad media a l inicio del tratamiento de 54,6 (12,1) años , de los cuales 39 eran mujeres (86,7%). La evolución media de l a AR fue de 14,1 ( 9,1 ) años, con una media de seguimiento del tratamiento de 7 (4,6 ) meses. 24 pacientes (53,3%) recibieron tratamiento con Baricitinib vs 21 pacientes (46,7%) con Tofacitinib. Las características principales de ambos grupos se representan en la Tabla 1. Baricitinib n=24 (53,3%) Tofacitinib n= 21 (46,7%) Edad al inicio del tratamiento (años) 52,9 (11,3) 56,5 (12,9) Años de evolución de la AR 16,3 (9,8) 11,9 (8) Mujeres 23 (95,8%) 16 (76,2%) Factor reumatoide o antipéptido citrulinado positivo 19 (79,2%) 11 (52,3%) Dosis plena del fármaco 19 (79,2%) 20 (95,2%) Meses de tratamiento 6,6 (4,3) 6,2 (4,9) Fame sintético asociado Metotrexato Leflunomida Hidroxicloroquina Sulfasalazina Ninguno 9 (37,5%) 4 (16,7%) 0 (0%) 1 (4,2%) 10 (41,7%) 9 (42,9%) 2 (9,5%) 1 (4,8%) 0 (0%) 9 (42,9%) Corticoides asociado 13 (54,2%) 18 (85,7%) Primera indicación 6 (25%) 5 (23,8%) Fallo a 1 biológico previo 3 (12,5%) 8 (38,1%) Fallo a 2 biológico previos 4 (16,7%) 3 (14,3%) Fallo a 3 o más biológicos previos 10 (41,7%) 4 (19,1%) Interrupción temporal 9 (37,5%) 3 (14,3%) Efectos adversos 13 (54,2%) 10 (47,6%) Efectos adversos graves 3 (12,5%) 1 (4,8 %) Infecciones 9 (37,5%) 4 (19,1%) Infecciones graves 2 (8,3%) 1 (4,8%) Herpes Zoster 1 (4,2%) 1 (4,8%) Interrupción permanente Fallo 1º Efecto adverso grave Intolerancia 1 (4,2%) 3 (12,5 %) 0 (0%) 1 (4,8%) 1 (4,8%) 1 (4,8%) % de continuidad de tratamiento 20 (83,3 %) 18 (85,7 %) Observamos una disminución notable de la actividad clínica, pasando de un Das28 medio al inicio de tratamiento de 4,86, que a los 6 meses se reduce a 2,4. De igual modo se comporta la PCR, disminuyendo de un valor medio de 15,2 mg/L a 8,1mg/L tras 6 meses de tratamiento. No registramos ningún efecto adverso cardiovascular, de enfermedad tromboembólica (TVP/TEP), malignidad ni hematológicos. Los efectos adversos recogidos son infecciones (respiratorias, urinarias, herpes zoster), hipertransaminasemia y mareos. CONCLUSIONES Los pacientes que inician tratamiento con inhibidores de JAK tienen una larga evolución de la enfermedad, habiendo sido expuestos previamente a FAMEb en el 75,6%. Los datos de eficacia y seguridad observados son óptimos, similares a los de los ensayos clínicos. El 42,2% de los pacientes fue tratado en monoterapia, con una tasa de seguimiento similar al tratamiento con FAME asociado . De nuestros 45 pacientes, 38 (84,4%) continúan tratamiento. En general estos fármacos muestran un perfil de seguridad manejable, con una tasa de interrupción por efectos adversos del 11,1%, sin que hayamos reporta do ningún exitus hasta el momento.